Chaque ann\u00e9e, pr\u00e8s de 2 millions de nouveaux cas de cancer du c\u00f4lon sont diagnostiqu\u00e9s dans le monde. D\u2019ici \u00e0 2040, ce chiffre pourrait d\u00e9passer les 3 millions, portant le nombre de d\u00e9c\u00e8s \u00e0 1,6 million contre 700\u2019000 actuellement. Ce mauvais pronostic s\u2019explique par un diagnostic souvent tardif, la maladie restant longtemps asymptomatique.<\/p>\n\n\n\n
Son traitement, \u00e0 un stade avanc\u00e9, repose essentiellement sur une combinaison de chimioth\u00e9rapies appel\u00e9e FOLFOXIRI. Ce protocole entra\u00eene d\u2019importants effets secondaires et son efficacit\u00e9 varie consid\u00e9rablement d\u2019un individu \u00e0 l\u2019autre. Mais, surtout, les cellules tumorales y deviennent progressivement insensibles pour finalement d\u00e9velopper une r\u00e9sistance. Parvenir \u00e0 contrer ce ph\u00e9nom\u00e8ne constitue l\u2019un des grands d\u00e9fis actuels de la recherche en oncologie.<\/p>\n\n\n\n
L\u2019\u00e9quipe de Patrycja Nowak-Sliwinska, professeure associ\u00e9e \u00e0 la Section des sciences pharmaceutiques de la Facult\u00e9 des sciences de l\u2019UNIGE, a men\u00e9 plusieurs travaux sur cette probl\u00e9matique. Apr\u00e8s avoir mis au point une combinaison de m\u00e9dicaments (2022) potentiellement capable de contourner cette r\u00e9sistance, puis des tumeurs artificielles pour tester l\u2019efficacit\u00e9 des traitements (2023), elle r\u00e9v\u00e8le aujourd\u2019hui que les cellules canc\u00e9reuses devenues r\u00e9sistantes au FOLFOXIRI pr\u00e9sentent des alt\u00e9rations sp\u00e9cifiques au niveau de certains lipides.<\/p>\n\n\n\n
\u00abL\u2019identification des esp\u00e8ces de lipides modifi\u00e9es pourra servir de marqueur pronostique potentiel pour la r\u00e9sistance \u00e0 la chimioth\u00e9rapie. En outre, comprendre ces changements peut participer au d\u00e9veloppement de nouvelles strat\u00e9gies de traitements pour surmonter cette r\u00e9sistance et pourrait jouer un r\u00f4le crucial dans la restauration de la sensibilit\u00e9 aux m\u00e9dicaments\u00bb, explique Dr. George M. Ramzy, membre de l\u2019\u00e9quipe de Patrycja Nowak Sliwinska, ma\u00eetre-assistant \u00e0 la Section des sciences pharmaceutiques de la Facult\u00e9 des sciences de l\u2019UNIGE, premier auteur de l\u2019\u00e9tude.<\/p>\n\n\n
En laboratoire, une partie de ces cellules a \u00e9t\u00e9 expos\u00e9e au FOLFOXIRI durant 60 semaines, le temps n\u00e9cessaire pour induire une r\u00e9sistance au traitement, comme observ\u00e9 en contexte clinique. Une autre partie de l\u2019\u00e9chantillon n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 trait\u00e9e. \u00abNous avons alors analys\u00e9 et compar\u00e9 le profil lipidique, ou \u2018\u2018lipidome\u2019\u2019, des cellules canc\u00e9reuses ayant acquis une r\u00e9sistance \u00e0 celui des cellules qui n\u2019ont re\u00e7u aucun traitement\u00bb, d\u00e9taille Prof. Patrycja Nowak-Sliwinska, qui a dirig\u00e9 ces travaux.<\/p>\n\n\n\n
\u00abUn profilage lipidique non cibl\u00e9 a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9 en utilisant la chromatographie liquide coupl\u00e9e \u00e0 la spectrom\u00e9trie de masse \u00e0 haute r\u00e9solution pour distinguer les diff\u00e9rentes sous-esp\u00e8ces lipidiques\u00bb, indique Dr. Isabel Meister, ma\u00eetre-assistante \u00e0 la Section des sciences pharmaceutiques de la Facult\u00e9 des sciences de l\u2019UNIGE, et co-autrice de l\u2019\u00e9tude.<\/p>\n\n\n
\u00abLa grande dimensionnalit\u00e9 des donn\u00e9es et les diff\u00e9rentes sources de variabilit\u00e9 des signatures lipidomiques ont pu \u00eatre trait\u00e9es de mani\u00e8re adapt\u00e9e \u00e0 l\u2019aide d\u2019une approche qui associe le plan exp\u00e9rimental et l\u2019analyse des diff\u00e9rents facteurs impliqu\u00e9s, comme le profil g\u00e9n\u00e9tique et la r\u00e9sistance au traitement\u00bb, explique Dr. Julien Boccard, charg\u00e9 d\u2019enseignement \u00e0 la Section des sciences pharmaceutiques de la Facult\u00e9 des sciences de l\u2019UNIGE.<\/p>\n\n\n\n
Cette m\u00e9thode a permis de d\u00e9montrer, dans une premi\u00e8re lign\u00e9e cellulaire, que la r\u00e9sistance \u00e9tait li\u00e9e \u00e0 une augmentation des triglyc\u00e9rides et des esters de cholest\u00e9rol. Dans les trois autres lign\u00e9es, \u00e0 une augmentation des phospholipides. \u00abCes diff\u00e9rences s\u2019expliquent par les profils g\u00e9n\u00e9tiques distincts de chaque individu. Chaque patient est diff\u00e9rent. C\u2019est ce qui explique la variabilit\u00e9 de l\u2019efficacit\u00e9 des traitements\u00bb, indique George M. Ramzy.<\/p>\n\n\n
Avant de franchir cette \u00e9tape, ils devront \u00eatre test\u00e9s directement sur des \u00e9chantillons de tumeurs fra\u00eechement pr\u00e9lev\u00e9es chez des patients, et non sur des lign\u00e9es de cellules tumorales conserv\u00e9es en laboratoire.<\/p>\n\n\n
Photo de titre: Image d\u2019illustration g\u00e9n\u00e9r\u00e9e par intelligence artificielle repr\u00e9sentant l\u2019exposition chronique au FOLFOXIRI (gauche), qui induit des alt\u00e9rations lipidomiques significatives dans les cellules canc\u00e9reuses colorectales (droite). Cr\u00e9dit: George M. Ramzy – UNIGE<\/p>\n\n\n
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